在古代中国传说中,有嫦娥吃了仙丹飞升成仙的故事,也有方士孜孜不倦地提炼仙丹,历朝历代的皇帝们更是祈求服下仙丹能够“万岁万岁万万岁”。在大家熟知的《西游记》中,各类妖魔鬼怪也会竭尽全能去抓唐僧,只因吃了唐僧肉就能长生不老。
人类对“长生不老”这一宏大命题锲而不舍的追求,直接催生了化学这门学科在近代的兴起。非要说今人和前人的区别的话,那就是随着科学技术的发展,全球范围内都在使用更加复杂的科学原理和高超的技术来延缓衰老。
现在人类寿命的延长和生育率的下降、世界人口的年龄构成正在发生显著的变化。按照目前的趋势,5年之内,世界上超过65岁的人口将超过小于5岁的人口,很多国家将面对大量老年人的出现。而人们能够健康生活的寿命并没有随着预期寿命的增加而同步增长。
衰老是癌症、心血管疾病、痴呆症等疾病最主要的风险因子,因此老年人口的增多将成为世界的经济增长和可持续性发展的威胁。人逐渐老态,各种疾病也就随之而来,让人无处可躲。
人类长寿能够成真吗?
从当前科学技术的发展来看,这并不是不可能的,老化已被证明是可以改变的。首先,现代科技发展改变了现代人对衰老这一概念的理解。原来外表的衰老以及细胞的衰老,都与体内的生物系统息息相关。通过干预生物系统,如营养感应、细胞衰老、线粒体、全身环境和肠道微生物组,可以充分减缓衰老,减轻与年龄相关的功能衰退。
人类在追求“长生不死”上孜孜不倦
著名企业家、投资人彼得·蒂尔一直号称自己要活到120岁,为此每天服用生长“激素”,甚至还预定了“人体冷冻计划”。
美国拉斯维加斯里弗赛德度假村酒店及赌场的创始人,亿万富豪唐劳克林同样选择了人体冷冻技术服务。据说他想在遗体被冷冻后还打算同时冻结自己的所有资产,等待在将来“复活”后继续享用自己的财富。
富豪埃尔森也不能免俗,曾表示死亡让自己愤怒,作为Venter博士长寿技术公司的投资人,投资金额达4.3亿美金,另外他还曾投资约2亿资金支持南加州大学的癌症研究。
有消息称约翰·洛克菲勒为了延长生命更换心脏达6次之多,花费共计20亿美元。如果一切属实,那么可想而知有智慧赚取世界首富的头脑也依然无法理智地面对死亡。
对于那些富豪而言,衰老就跟创造财富过程中遭遇的问题一样,是能够解决的,这是抱着这样的信念,他们追求寿命长度的路上不惜血本,而近些年发展迅猛的生命科技也给了他们想要的回报。随着生命科学的不断发展,人类对衰老的认知已经深入到了细胞甚至基因层面,衰老的谜底正慢慢地被揭晓。
2021年,全球最大抗衰机构之一的美国国家衰老研究所(NIA)牵头重磅发布《国家支持老年科学研究》白皮书,详细阐述了抗衰领域的过去,并基于现在给出对于未来趋势的判断和预测。
长寿蛋白,打开人类衰老秘密之门
人类衰老始于体内环境平衡被打破,与年龄有关的疾病随之发作并最终导致死亡。这种失衡在不同个体间存在很大差异,并取决于遗传、环境和生活方式等许多不同因素。
1979年,加州大学伯克利分校的一位科学家在对酵母的研究中发现了一种可以使基因座沉默的蛋白,同年又有三种具有类似功能的蛋白质被发现——经过统一命名,它们成为了Sir蛋白家族。
在人类中,已经发现了7个sirtuins家族成员:sirt1~sirt7,它们位于不同的位置中:sirt1、sirt6和sirt7主要位于细胞核中,sirt2主要位于细胞质中,而sirt3、sirt4和sirt5则位于线粒体中。它们每一种都有不同的调节作用,如基因转录、炎症反应、代谢、细胞应激等,并参与癌症、糖尿病、心血管疾病及神经性疾病等的发生发展。
衰老的9个原始标识
1、基因组不稳定
2、端粒磨损
3、表观遗传学改变
4、蛋白内稳态丧失
5、营养感应失调
6、线粒体功能障碍
7、细胞衰老
8、干细胞耗竭
9、细胞间通讯改变
众多科学家研究了衰老、疾病、人体功能三者的关系,证实了一个几乎撑起整个抗衰领域的假说:衰老是许多慢性疾病的根源,开发抗衰药物是完全有可能的。
Sirtuins,人体最重要的抗衰老保护墙
安徽农业大学生命科学学院计山明教授研究发现,蛋白聚集具有正向生物学功能,能够调控生物体的衰老与长寿。该项成果发表在国际学术期刊《分子细胞》上,研究表明,许多蛋白含有低复杂度结构域,不仅可以通过液-液相变形式调控蛋白“自我聚集”状态,同时也是阿尔茨海默症、亨廷顿舞蹈症、肌萎缩侧索硬化症等许多重大疾病的主要病因。
著名的sirtuins蛋白家族就由sirt1~sirt7七种不同的蛋白组成。其中sirt1是迄今研究最为全面的蛋白质分子,主要通过酶催化活性来发挥联系代谢和衰老相互间关系的作用,可以有限靶向九成衰老通路。《NATURE CELL BIOLOGY》杂志上发表的一篇论文也说明了sirt1蛋白的自噬降解机制,可以控制衰老。
大量研究证明sirtuins在细胞周期控制、维持线粒体的动态平衡、自噬和细胞生长调节等调控衰老和寿命的过程发挥重要作用,也因此被称为长寿蛋白。它们参与生命体的一系列生理病理过程,通过改变蛋白质的活性和稳定性从而调节衰老进程,并与糖脂代谢、寿命调控、应激反应、炎症反应、肿瘤形成等均有密切关系。某些sirtuins酶的活性下降(比如sirt1和sirt3)与许多不好的状况相关,包括:神经退行性病变、疲劳、血管炎症、腹部和肝脏脂肪堆积、胰岛素抵抗。
中南大学湘雅二院心血管内科主任刘启明博士及其研究团队在著名国际期刊《Clinica Chimica Acta》发表研究表明:几乎sirtuins的七种亚型都与心血管疾病的发生有关,sirtuins被认为是心血管疾病治疗的一个激动靶点。
七大长寿蛋白助你延缓衰老
长寿蛋白sirt1:新陈代谢、免疫应答、衰老调节、心血管
多项研究表明,sirt1参与数种代谢通路包括脂肪生产、胰岛素分泌、葡萄糖合成以及线粒体细胞器活动等,表明激活sirt1可能对肥胖或者糖尿病患者的代谢改善有积极的意义。sirt1可以阻断炎症因子产生通路,可以在细胞收到刺激后减少炎症反应,增强细胞的免疫应答。哺乳动物衰老过程中,有很多细胞因端粒缩短或者细胞应激诱导而进入了细胞周期停滞,这些衰老细胞的不断堆积就形成了组织的老化。sirt1促进衰老细胞进入自噬降解,促进健康细胞存活,从而调控衰老。
长寿蛋白sirt2:热量限制、细胞衰老标记
sirt2是最初被发现于酵母细胞中,它参与调控热量限制(CR)引起的抗衰老和寿命延长效应,在不引起营养不良的前提下,很多生物低热量摄食可以延缓其衰老并延长其寿命。sirt2与调节肝脏葡萄糖代谢有着密切关系,是针对2型糖尿病和肥胖的新靶标。此外,sirt2它还可用作细胞衰老标记,是细胞有丝分裂周期中的检测点,当发现细胞在分裂过程中出现了DNA损伤等情况,sirt2会进入调控。
长寿蛋白sirt3:肝脏保护、线粒体代谢
sirt3是位于线粒体内的一个蛋白,直接与谷氨酸盐脱氢酶GDH和鸟氨酸氨基甲酰转移酶OCT结合反应,调节肝脏脂质、糖酵解、尿素循环,保护肝脏。sirt3调控线粒体代谢有着直接关系,对降低活性氧(ROS,俗称“自由基”),改善细胞存活、ATP能量合成和利用,有着至关重要的作用。在科学家的小鼠实验中,缺乏sirt3的小鼠在减少的耗氧量和同时增加的活性氧的产生,以及肌肉中较高的氧化应激。
长寿蛋白sirt4:胰岛功能、肝脏功能
sirt4参与调控胰岛素分泌水平,对胰岛素耐受也有着调控作用。sirt4同时影响着肝细胞的谷氨酸盐代谢、脂肪氧化代谢,对2型糖尿病和非酒精性脂肪酸的干预有潜在的积极作用。
长寿蛋白sirt5:酒精代谢、心脑血管和神经代谢
sirt5在心肌、胸腺和淋巴母细胞中大量表达,其活性能促使酒精代谢,帮助修复肝脏因饮酒所致的损伤,在调控肝脏保护机制中起着重要作用。此外,sirt5还能参与调控心血管和神经代谢,sirt5水平的异常与帕金森和阿尔兹海默症密切相关。
长寿蛋白sirt6:修复DNA损伤
sirt6基因能够调节大量与应激胁迫和新陈代谢相关的基因,提高染色体稳定性,促进碱基修复以及DNA损伤。sirt6与DNA修复酶PARP1直接在细胞核内结合,对修复DNA、维持基因组稳定、促进葡萄糖稳态有直接作用。巴伊兰大学的哈伊姆·科恩(Haim Cohen)教授利用sirt6蛋白成功将老鼠寿命延长了23%。科恩教授表示,sirt6蛋白控制着健康衰老的速度。
长寿蛋白sirt7:调节心脏细胞
sirt7在可以调节心脏细胞的死亡和损伤,目前已有研究证实sirt7可以通过影响自由基的产生来阻止应激诱导的心脏肥大,增加心肌细胞对应激的抵抗能力,对预防心肌细胞凋亡和炎症性心肌病有相关作用。
如何激活sirtuins?
sirtuins家族虽然可以通过各类反应来调控衰老和寿命,但它们奉行沉默是金的原则,大部分时间都不甚活跃甚至在休眠,要有物质激活才能积极工作。然而它们不能通过外物来补充,想要发挥sirtuins长寿蛋白的作用,必须使用特定方式来“激活它”。
很多人在吃的像NMN和NR、NADH这类“不老药”,主要的作用机制也和sirtuins有关。如果说sirtuins是修复人体的机器,那么这个机器需要燃油才能正常工作。
目前有效的sirtuins激活剂包括NAD+和几类植物衍生的代谢物,例如AKG、姜黄素、原花青素、黄酮类、芪类、查耳酮,服用它们后能够直接激活sirtuins。
另外一些化合物(包括多种药物)也在体外表现出了抗衰老的作用,比如白藜芦醇、西洛他唑、丹皮酚、他汀类药物、硫化氢等。
国际知名的哈佛医学院科学家、《时代》杂志最具影响力人物之一、热销书《寿命:我们为何会衰老——以及我们为何可以不必衰老》的作者、抗衰大神David Sinclair(大卫·辛克莱尔)继NMN又力荐另一延寿小分子——2-氧代戊二酸(别名α-酮戊二酸,缩写AKG)
AKG是三羧酸循环的中间产物之一,近年来有相当数量的动物实验指出,这种对人体极为安全的物质发挥出非常优秀的抗衰老能力。
学界目前对AKG延寿机制认识的基石,是一项2014年刊登在《Nature》杂志上的重磅研究,当时UCLA的Huang教授指出,AKG能够抑制线粒体的ATP合成效率,刺激sirtuin蛋白活性,进而降低mTOR信号通路的活性(mTOR信号通路活性太高会加速细胞凋亡、自噬)。
AKG:激活抗衰因子,焕发年轻活力
Brian Kennedy教授是当今世界上最重要的一位抗衰老学者,他是发现sirtuins长寿蛋白到mTOR通路延寿机制的主要探索者。在2019年底,Brian Kennedy教授和另一位抗衰老研究界的巨人Judith Campisi院士,共同在BioRxiv上发表了一项关于AKG能够延长小鼠寿命、激活sirt长寿蛋白并压缩发病率的研究。研究人员发现长期摄入AKG的雌性中年小鼠,寿命中位数增长了近16%,同时健康期得到了极大幅度的延长。
AKG通过抑制ATP合成延长实验体寿命
加州大学洛杉矶分校研究人员在筛查能够延长线虫寿命的代谢产物时,无意中发现AKG,后者是三羧酸循环代谢信号通路的一个组成部分。与对照组相比,AKG处理组线虫的寿命延长了50%,相关研究论文发表在《自然》杂志上。
姜黄素促进衰老细胞分裂能力
来自武汉大学人民医院的教授研究发现,姜黄素可以使过氧化氢诱导的人类脐静脉内皮细胞早衰模型中具有衰老标记物的细胞比例显著下降,细胞分裂能力提升,并且该结果可能与姜黄素对sirt1酶活性的激活有关。并且国外研究人员还发现,姜黄素与AKG两者作为sirtuin长寿蛋白激活剂,可以相互稳定化学性质,从而最大程度避免被胃酸溶解,更容易被人体吸收。
茶叶茶氨酸,绿色镇静剂
茶叶茶氨酸是茶叶的主要三大成分之一(茶多酚、氨基酸、咖啡碱),茶叶茶氨酸对于人体生理功能的正常进行有着非常重要的作用。能保护脑神经、改善记忆力、镇定安神、改善睡眠、调节蛋白质的代谢量、维持氮平衡,与构成酶、激素、部分维生素,帮助人体抵抗自由基。
免疫之王PQQ,筑起你的免疫之墙
PQQ(吡咯喹啉醌)作为一种极不稳定的稀有活性物质,被全球生物医学界称为免疫之王,世上最强抗氧化物质。实验证明PQQ杀死肿瘤细胞的速度和彻底性达到了前所未有的高度,在提高免疫方面更是让人惊叹,是迄今为止人类发现的最强效生物活性物质。
PQQ的一项主要作用,涉及对一种关键酶的直接作用。这种关键酶参与线粒体内的能量产生。因此,PQQ有助于优化能量的产生,具有强大的补充线粒体能量、线粒体自噬功能。它与辅酶Q10协同工作,辅酶Q10是一种知名的化合物,对线粒体的功能同样极为重要。PQQ比辅酶Q10更为重要,原因是我们的细胞可以产生辅酶Q10,但不能产生PQQ。我们必须依靠饮食或补充来满足身体对PQQ的需求。
PQQ是一种非常强力的抗氧剂,而且具有其他独特益处。抗氧剂每次保护人体免受氧化损伤的过程,被称为催化循环。PQQ非常独特,因为与其他抗氧剂相比,它能够更大程度地产生近乎连续的催化循环(进行重复氧化和还原反应的能力)。例如,PQQ能够进行20,000次催化转化;而相比之下,维生素C仅能提供4次催化转化。这意味着PQQ提供的功能性抗氧保护,是维生素C的5,000倍。
PQQ存在于人体的所有组织中,浓缩在母乳中(毫升母乳中含有140到180纳克的PQQ),是发育所必需的生长因子。动物研究表明,缺乏PQQ会阻碍生长,损害免疫力,导致生殖和代谢问题。
【产品名称】吡咯喹啉醌二钠盐
【产品别名】吡咯喹啉醌钠盐、吡咯并喹啉醌二钠盐、PQQ二钠盐
【英文名称】 Pyrroloquinolinequinone disodium salt
【CAS 号】 122628-50-6
【分子量】 374.17
【分子 式】C14H4N2Na2O8
【产品规格】99%
【产品粒度】95%过60目
【产品性状】红褐色粉末
【检测方法】 HPLC
【理化性质】易溶于水
【应用方向】固体饮料、功能性食品等
【添加量】<20mg/日
【贮存要求】密封、在2°C-8°C下保存
【包装规格】1kg/铝箔袋; 25kg/纸板桶;可根据要求分装
【运输包装】小货=自封袋+铝箔袋+纸箱;大货=5kg铝箔袋+纸板桶+托盘
PQQ的作用和功效
1、神经营养与保护作用
PQQ-营养、保护神经的作用十分突出。神经生长因子(NGF)是中枢及周围神经元发育、生长、再生和功能特征表达起着重要的调控作用。早期研究发现PQQ能够促进NGF的生成。PQQ能够促进许旺细胞合成和分泌NGF,说明PQQ这种作用发生在转录前水平。PQQ能显著减少神经行为缺陷和梗死范围,这预示PQQ在防治中风方面具有潜在价值。PQQ抑制氧化应激导致神经元死亡的作用机理与提高脑内DJ-1还原态蛋白水平有关。PQQ还可以调节线粒体发生和氧化代谢,进而调控细胞的分化增殖和死亡。PQQ有望作为神经营养保护药,在帕金森症,阿尔茨海默病等退行性神经病变中发挥价值。
2、缓解炎症的作用
PQQ可明显的抑制炎症反应,保护机体组织。类风湿性关节炎是由于人体免疫细胞将关节细胞误以为是外来入侵者,进而攻击关节细胞所引起的。接着人体便会释放炎症因子和酶,损坏关节软骨乃至整个关节。类风湿性关节炎的可恶之处在于,不仅会影响关节功能,还会影响身体的其它部位。更严重的是,风湿性关节炎还会增加心血管疾病的患病风险。研究表明类风湿性关节炎患者的总体死亡率比普通人群高出40%。研究者发现PQQ可以抑制成纤维样的滑膜细胞释放炎性因子,同时可以阻止核转录因子被激活。同时研究者还发现PQQ可以降低特定酶(如基质金属蛋白酶)的活性,这种酶会分解关节中的Ⅱ型胶原蛋白。一氧化氮是炎症的生物指标之一,其本来具有减少炎症和扩张血管神经的作用,但是在特定情况下,一氧化氮过量会会导致炎症。该试验表明PQQ还具有减少胶原蛋白分解酶和一氧化氮的作用。
3、增加线粒体数量,强化功能的作用
线粒体是细胞进行氧化磷酸化产生能量的重要场所,是细胞的动力工厂。机体运动95%以上的能量来源于线粒体提供。PQQ可以刺激线粒体的生物合成,使其的数量增加,功能增强,从而提高能量的利用率。PQQ可以通过四种途径调控线粒体:①PQQ通过调控氧化物酶增殖物激活受体因子的生物合成来增加线粒体的数量和功能。②PQQ刺激环磷酸腺苷反应结合蛋白调控线粒体的生物合成。③PQQ通过基因调控和核呼吸因子(NRF)作用,增加线粒体转录因子的合成,实现对线粒体的调控。④PQQ通过在呼吸链中的重要角色实现对线粒体的调控。
4、增强代谢,提升免疫力的作用
PQQ能刺激人体细胞的生长,尤其是激活人体B细胞、T细胞,使之产生抗体,提高人体免疫功能。PQQ可以减少疲劳感,减轻焦虑,降低LDL胆固醇水平,提高睡眠质量,延长睡眠时间。
5、PQQ对心脏的保护作用
PQQ对心脏的保护作用主要通过抑制心肌细胞高活性反应分子性氧簇(ROS)的产生和线粒体膜电位的降低来减少心肌细胞的死亡。研究发现, PQQ清除自由基的能力是维生素C的50~100倍,是目前发现的抗氧化能力最强的物质。大量生理实验表明,PQQ能够保护心脏免受缺氧缺血造成的损伤。
AIBORST极因康元·AKG18000复合粉
极因康元AKG18000根据长寿蛋白的特点,以及NAD+发挥功用的方式,精选AKG、NADH、白藜芦醇、原花青素、蛹虫草、雪莲培养物、蝉花子、姜黄素、PQQ等12种营养成分,经过科学配比,可以在很大程度上增强吸收。因为单一成分补充长寿蛋白激活物质,不易被人体吸收转化,而多通路激活长寿蛋白,可以避免某一条通路受阻功效消失的问题。
通过多通路补充激活,全方位解决人体衰老问题,避免了营养物质补充后极易流失、效率不足、不明显的情况,实现对人体健康的全面改善。并且,除了激活长寿蛋白,还具有调节功能,能巩固体质、预防多种疾病。
N-乙酰神经氨酸:抗菌、抗病毒,平衡人体炎症,提高免疫力
2-氧代戊二酸(AKG):抗衰界新规,长寿蛋白激活剂
姜黄:主要成分为姜黄素,AKG的黄金搭档
酵母β-葡聚糖:主要成分为NADH
西兰花种子水提物、鳄梨:含天然抗衰成分,促进转化NAD+
纳豆、猕猴桃:含有纯天然PQQ,活化长寿蛋白
蔓越莓:含原花青素、白藜芦醇,超强抗氧化
茶叶茶氨酸:脑神经的保护伞
蝉花子实体(人工培植):中草药里的抗衰精华
蛹虫草:营养界中的黄金草
雪莲培养物:源自天山的“百草之王
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